Seznam zkratek 9
1 Úvod – metabolický syndrom a PPAR 11
2 Objev a historie PPAR (identifikace PPAR) 13
3 Struktura PPAR a mechanizmus aktivace 15
3.1 Ligandy pro PPAR 16
3.1.1 Endogenní ligandy pro PPAR 16
3.1.2 Syntetické ligandy pro PPAR 17
3.2 PPAR-? 18
3.2.1 Gen pro PPAR-? 18
3.2.2 Tkáňová distribuce PPAR-? a regulace exprese PPAR-? při hladovění 18
3.2.3 Ligandy pro PPAR- 19
3.2.4 Účinky aktivace PPAR-?, cílové geny, úloha PPAR-? při reakci organizmu na hladovění 20
3.2.5 Metabolické důsledky chybění PPAR-? in vivo: fenotyp PPAR- knockout myší 24
3.3 PPAR-ß 25
3.3.1 Vývojový a diferenciační význam PPAR-ß 25
3.3.2 PPAR-ß/? a kůže 26
3.3.3 Vztah PPAR-ß/? k ateroskleróze 26
3.3.4 PPAR-ß/? a lipidy 27
3.3.5 PPAR-ß/? a nádory 27
3.3.6 PPAR-ß/? a obezita 28
3.3.7 PPAR-ß/?, steatóza a jaterní fibróza 28
3.3.8 Polymorfizmy PPAR-ß 29
3.3.9 Závěr 29
3.4 PPAR 29
3.4.1 Gen pro PPAR 29
3.4.2 Tkáňová distribuce a regulace exprese PPAR 29
3.4.3 Ligandy pro PPAR-?. 30
3.5 Atypické a smíšené ligandy pro PPAR .. 32
4 PPAR a inzulinová senzitivita .. 35
4.1 PPAR-? a inzulinová senzitivita 35
4.1.1 Ektopické ukládání lipidů a inzulinová senzitivita: vliv aktivace PPAR-? . 35
4.1.2 Mechanizmus účinku PPAR-? na inzulinovou senzitivitu: experimentální studie s PPAR-? agonisty 36
4.1.3 PPAR-? a inzulinová senzitivita: výsledky klinických studií 38
4.2 PPAR-? a inzulinová senzitivita 42
4.2.1 Mechanizmus účinku PPAR-? na inzulinovou senzitivitu .. 42
4.2.2 Vliv molekulárně-genetických manipulací PPAR-? na inzulinovou senzitivitu: výsledky experimentálních studií . 53
4.2.3 Je přítomnost tukové tkáně nutná pro inzulin-senzitizující účinky PPAR-?? 55
4.2.4 Význam PPAR-? ve svalové tkáni . 57
4.2.5 Význam PPAR-? v jaterní tkáni . 59
4.2.6 Význam PPAR-? v â-buňkách pankreatu . 60
4.2.7 Klinické využití PPAR-? agonistů thiazolidindionů v léčbě diabetes mellitus 2. typu . 61
5 PPAR a ateroskleróza . 73
5.1 Etiopatogeneze aterosklerózy .. 73
5.1.1 Endotelová dysfunkce a ateroskleróza 73
5.1.2 Vznik aterosklerózy: jednotná hypotéza . 74
5.1.3 Ateroskleróza, inzulinová rezistence a diabetes . 75
5.1.4 Komplexní vlivy PPAR na aterogenezi .. 76
5.2 PPAR-? a ateroskleróza .. 76
5.2.1 PPAR-? a endotelová dysfunkce 77
5.2.2 Účinky PPAR-? na metabolizmus lipidů .. 78
5.2.3 Klinické studie s fibráty . 80
5.2.4 Indikace pro léčbu fibráty . 83
5.3 PPAR-? a ateroskleróza .. 84
5.3.1 Potenciální proaterogenní vlivy PPAR-? 85
5.3.2 Potenciální antiaterogenní účinky PPAR-? .. 86
5.2.3 PPAR-? a ateroskleróza: experimentální a klinické poznatky .. 89
5.2.4 PPAR-? a ateroskleróza: shrnutí poznatků a jejich využití v klinické praxi . 92
6 PPAR a nádory 93
6.1 PPAR a urologické nádory .. 93
6.2 PPAR a karcinom prsu .. 94
6.3 PPAR a neuroblastom 94
6.4 PPAR a kolororektální karcinom . 94
6.5 PPAR-? a další nádory .. 96
7 Další účinky PPAR .. 97
7.1 PPAR-? a arteriální hypertenze . 97
7.1.1 Leptin jako možný mediátor arteriální hypertenze u obezity a inzulinové rezistence .. 97
7.1.2 PPAR-?, endotelová dysfunkce a arteriální hypertenze . 98
7.2 PPAR-? a střevní záněty 99
7.2.1 Nespecifické střevní záněty, etiopatogeneze a základní terapeutické možnosti 99
7.2.2 Exprese PPAR-? v trávicím ústrojí . 100
7.3 PPAR a játra .. 102
7.4 PPAR a mozek .. 103
7.5 PPAR a srdce 104
7.6 PPAR a sval 105
7.7 PPAR a obezita . 106
7.8 PPAR a kůže .. 106
7.9 Jiné PPAR efekty . 108
7.9.1 Stárnutí 108
7.9.2 Hibernace u zvířat 108
7.9.3 Prevence diabetu 108
7.9.4 Koagulace . 108
7.9.5 Akutní pankreatitida .. 109
8 Závěr a perspektivy .. 111
Literatura .. 113
Rejstřík 125

Skrýt obsah